Объявление о защите диссертации доктора философии (PhD) Аллабергенова Севара Маммаджановна

 Объявление о защите диссертации доктора философии (PhD) Аллабергенова Севара Маммаджановна

I. Общие сведения.

Тема диссертации, шифр специальности (наименование отрасли науки, по которой присуждается ученая степень): “синтез и химические превращения сульфонамидов в ряду бициклических хиназолинов”, 02.00.03 - органическая химия.

Регистрационный номер темы диссертации: В2024.4.PhD/K869.

Научный руководитель: кандидат химических наук, старший научный сотрудник Якубов Убайдулло Мажитович.

Название учреждения, в котором выполнялась диссертация: Институт химии растительных веществ им. акад. С.Ю. Юнусова АН РУз.

Защита состоится 22.08.2025 года в 09:00.

Название учреждения, в котором работает НС, номер НС: Институт химии растительных веществ им. акад. С.Ю. Юнусова АН РУз, DSс.02/30.01.2020. К/Т. 104.01.

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор Юлдашева Мухаббат Раззокбердиевна, PhD по химическим наукам, доцент Насруллаев Азизбек Озодович.

Ведущая организация: Ташкентский фармацевтический институт.

Направление диссертации: теоретическое и практическое значение.

II. Целью исследования является разработка усовершенствованных методов синтеза гетероциклических сульфаниламидов в ряду бициклических хиназолонов методом однореакторного синтеза (One-pot synthesis), проведение их направленной химической модификации, сравнение полученных результатов, определение структуры, физико-химических и биологических свойств синтезированных соединений.

III. Научная новизна исследования:

установлено, что в реакциях N³-алкилирования 2Н(алкил)хиназолин-4(3Н)-онов в присутствии щелочных катализаторов с увеличением числа метиленовых групп алифатических радикалов выход алкильных продуктов уменьшается в ряду (4 (Me) > 5 (Et) > 6 (Pr) > 7 (Bu) > 8 (Pe) > 9 (Hx) > 10 (Hp)) и объясняется влиянием пространственных факторов;

впервые успешно реализован однореакторный (One-pot synthesis) метод синтеза 3-алкил-, 2,3-диалкилхиназолонов с использованием хлорсульфоновой кислоты и аммиака, предложены оптимальные методы получения сульфаниламидов и вероятный механизм реакций;

выявлено, что сульфонилгидразиды, содержащие бинуклеофильный центр с высоким синтетическим потенциалом, могут образоваться с использованием однореакторных реакций 3-метил(этил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолинов, хлорсульфоновой кислоты и гидразингидрата;

доказано, что реакции нуклеофильного замещения 3-бутил-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-6-сульфохлорида с первичными, вторичными ароматическими и гетероциклическими аминами легко протекают с аминокомпонентами высокой основности и дают новые сульфонамиды с высокими выходами;

впервые осуществлено нуклеофильное присоединение сульфонамидов 2,3-диалкилхиназолона к изомерным толилизоцианатам, теоретически обосновано образование сульфонилмочевин в ряду п-СН₃<о-СН₃<м-СН₃ и предложен предположительный механизм реакций;

рекомендованы оптимальные условия (сульфонамид:изоцианат - 1:1.2, ацетон, 56℃, 2.5-7 часов) для целевых реакций нуклеофильного присоединения сульфонамидов 2,3-диалкилхиназолона с п-метокси(фтор, хлор)фенил-изоцианатами, пропилизоцианатом, нафтилизоцианатом;

установлено, что инсектицидная активность возрастает в ряду 72 (11.6%) < 42 (21.6%) < 67 (45%) < 68 (58%) в зависимости от типа и расположения заместителей в субстрате «арил-гетарил» гибридных молекул с фрагментом сульфонилмочевины;

установлено, что хиназолоны с арилиденсульфонильными фрагментами образуются в результате реакций “нуклеофильного присоединения -элиминирования” сульфонамидов 2,3-диалкилхиназолона и замещенных бензальдегидов в присутствии кислотных катализаторов.

IV. Внедрение результатов исследования.

На основе полученных научных результатов по усовершенствованному синтезу 3-алкил- и 2,3-диалкилхиназолонов и сульфохлоридов, сульфонамидов, сульфонилгидразидов, а также целевых продуктов нуклеофильного замещения/присоединения на их основе, определения структуры и биологических свойств синтезированных соединений:

результаты РСА 3-бутил-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-6-сульфонамида, 3-бутил-2-метил-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-6-сульфонамида, 2-метил-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-1-ия хлорида были введены в базу кристаллографических данных Кембриджа (The Cambridge Structural Database, https://www.ccdc.cam, CCDC: 2190885, 2345709, 2416982). Результаты введения новых соединений в базу данных позволили синтезировать подобные соединения и описать их структуру;

результаты синтеза и химических превращений сульфонамидов, в том числе бициклических хиназолинов, использованы в синтезе хиназолин-4-она, 2-метилхиназолин-4-она, 2,3-диметилхиназолин-4-она при выполнении фундаментального проекта Ф-ФА-2021-408: «Исследование закономерностей введения фармакофорных фрагментов в молекулу на основе современных реакций кросс-сочетания и гетероциклизации» (2021-2024) (Справка 4/1255-409 Академии наук Республики Узбекистан от 14-февраля 2025 года). В результате установлено, что реакция Вильгеродта–Киндлера в присутствии синтезированных 2-метилхиназолин-4-она и 2,3-диметилхиназолин-4-она протекает легко и успешно осуществлен синтез новых тиоамидов.

Распечатать