Объявление о защите диссертации Пулатовой Зулхумор Жалолидин кизи на соискание ученой степени доктора философии (PhD)

Объявление о защите диссертации Пулатовой Зулхумор Жалолидин кизи на соискание ученой степени доктора философии (PhD)

I. Общая информация.

Тема диссертации, шифр специальности (наименование направления науки, по которому присуждается ученая степень): «Синтез и химические превращения 6-Н(замещенных)-бензоксазолин-2-онов (тионов)», 02.00.03 – Органическая химия (химические науки).

Регистрационный номер темы диссертации: B2023.2.PhD/K621

Руководитель: Элмурадов Бурхон Жураевич.

Название учреждения, где выполнена диссертация: Институт химии растительных веществ имени академика С.Ю. Юнусова АН РУз.

Учреждение, в котором действует Ученый совет, номер Ученого совета: Институт химии растительных веществ им. акад. С.Ю. Юнусова АН РУз, DSc. 02/30.01.2020.K/T.104.01.

Оппоненты: доктор химических наук Ходжаниязов Хамид Уткирович, доктор химических наук Холиков Турсинали Суюнович.

Ведушая организация: Ташкентский фармацевтический институт.

Направление диссертации: теоретическое и практическое.

II. Целью исследования является синтез бензоксазолин-2-она, 6-хлорбензоксазолин-2-она, бензоксазолин-2-тиона, 2-гидразинил-бензоксазолов, реакции электрофильного и нуклеофильного замещения/ присоединения, определение основных факторов, влияющих на ход и направление реакций, определение структуры, физико-химических и биологических свойств синтезированных соединений.

III. Научная новизна исследования заключается в следующем:

в результате реакций замещенных аминофенолов и ароматических альдегидов в нейтральной (этанол) и кислой (ледяная АсОН) условиях установлено, что вместо образования ожидаемых продуктов циклизации (2-замещенных бензоксазолов), образуются продукты нуклеофильного присоединения-элиминирования аминогруппы с карбонильной группой (основания Шиффа), при повышении концентрации кислоты и температуры (17.5 эквивалентов, 118°С) выделяется соответствующий ацетамид (75%);

в результате реакций алкилирования (пропаргилирования) бензоксазолин-2-она, бензоксазолин-2-тиона и 6-хлорбензоксазолин-2-она пропаргилбромидом получены селективные N-, S-пропаргильные производные с хорошими выходами;

впервые обнаружено образование «метилен/тиометилен-мостиковых» гибридных молекул бензоксазол-триазола с помощью реакций 1,3-биполярного циклоприсоединения в присутствии N-,S-пропаргильных производных и ароматических азидов в присутствии Cu⁺-катализатора и рекомендовано наиболее оптимальное условие реакции (толуол, 110°С, Cu₂I₂, 5-6 часов);

при проведении реакций азид-алкинового циклоприсоединения без катализатора образуется смесь 1,4- и 1,5-изомеров производных 1,2,3-триазола, а в присутствии катализатора галогенидов меди(I) - селективное образование 1,4-изомеров, и определен ряд активности катализаторов Cu₂Cl₂<Cu₂Br₂<Cu₂I₂;

проведена реакция бензоксазолин-2-тиона с акрилонитрилом в условиях «зеленой химии» (Н₂О, 50-60°С, 6 часов) и проведена модификация «генетического ряда» (нитрил → карбоновая кислота → сложный эфир → гидразид → арилиденгидразид) полученного пропаннитрила, установлен механизм цианэтилирования, и полученные продукты рекомендованы для использования в современном органическом синтезе;

установлено, что в результате конденсации 2-гидразинилбензоксазола, содержащего бифункциональный фрагмент с ароматическими альдегидами, содержащими различные заместители, образуются гидразоны Е-изомерной формы с хорошими и высокими выходами;

в результате селективной реакции 2-гидразинилбензоксазола с карбонильными соединениями (ароматическими хлорангидридами, кетонами, сульфохлоридами) по гидразинильному фрагменту получены новые диароил, арилиденгидразинил производные и сульфоногидразиды;

в результате каталитического арилсульфонилирования и ароилирования бензоксазолин-2-она по эндоциклическому N-атому образуются амиды и сульфаниламиды со средними и высокими выходами.

IV. Внедрение результатов исследования.

На основе полученных научных результатов по получению продуктов электрофильного и нуклеофильного замещения/присоединения бензоксазолин-2-она, бензоксазолин-2-тиона, 6-хлорбензоксазолин-2-она, 2-гидразинилбензоксазола и определению структуры и биологических свойств синтезированных соединений:

результаты РСА 3-(4-метилбензоил)бензо[d]оксазол-2(3H)-она и 3-тозилсульфонилбензо[d]оксазол-2(3H)-она включены в базу кристаллографических данных Кембриджа (The Cambridge Structural Database, https://www.ccdc.cam, CCDC: 2294649, 2294650). Результаты введения новых соединений в базу данных позволили синтезировать подобные соединения и описать их структуру;

результаты синтеза и химической модификации бензоксазолов и их производных использованы в фундаментальном проекте № Ф-ФА-2021-408 «Исследование закономерностей введения фармакофорных фрагментов в молекулу на основе современных реакций кросс-сочетания и гетероциклизации» (Справка 4/1255-1150 Академии наук Республики Узбекистан от 28 мая 2024 года). В результате установлено, что основания Шиффа и амиды являются важным сырьем в синтезе бензоксазолов и могут быть успешно использованы при получении новых производных 1Н-1,2,3-триазолов в реакциях 1,3-биполярного циклоприсоединения пропаргиловых эфиров и ароматических азидов.

Председатель Ученого совета:                                             Сагдуллаев Ш.Ш.

Ученый секретарь Ученого совета:                                               Хидирова Н.К.

Научный руководитель:                                                       Элмурадов Б.Ж.

Кандидат:                                                                              Пулатова З.Ж.

Распечатать