Объявление о защите докторской диссертации Саиткулова Фозилжона Эргашевича

 Общая информация

Тема диссертации, шифр специализации (название отрасли, в которой присуждается степень): «Синтез 2Н(замещенных)хиназолин-4-онов, некоторых их тиоаналогов и селективное метилирование в различных условиях», 02.00.03 – Органическая химия (химические науки).

Регистрационный номер темы диссертации: В2022.4.PhD/K558

Научный руководитель: Элмурадов Бурхон Жураевич, доктор химических наук, профессор.

Название учреждения, где была выполнена диссертация: Институт химии растительных веществ, Ташкентский Государственный аграрный университет.

Наименование учреждения, в котором работает научный совет, Номер научного совета: Институт химии растительных веществ, DSc.02/30.01.2020.K/T.104.01.

Официальные оппоненты: Ходжаниязов Хамид Уткирович доктор химических наук; Холиков Турсунали Суюнович доктор химических наук.

Ведущая организация: Ташкентский химико-технологический институт.

Направление диссертации: теоретическое и практическое значения.

II. Цель исследования является разработка усовершенствованных методов синтеза 2Н(замещенных)хиназолин-4-онов и -тионов, проведение реакций их метилирования «жесткими» и «мягкими» метилирующими агентами в щелочной (КОН) среде, выявление основных факторов, влияющих на направление реакций и тип изомеров, сравнение полученных результатов, определение структур, физико-химических и биологических свойств синтезированных соединений.

III. Научная новизна исследования заключается в следующем:

впервые проведены систематические реакции метилирования амбидентных и полидентных анионов хиназолин-4-она в полярных протонных (этанол), апротонных (диоксан-1,4), апротонных биполярных (ДМФА и ДМСО) растворителях при различной температуре и продолжительности, в результате было установлено образование N³-продукта и обосновано по теории Пирсона;

доказано, что при взаимодействии хиназолин-4-она в ДМФА с «мягким» метилирующим агентом при 85-90°С (метод В) получается трудно-синтезируемый О⁴-метил-изомер (4-метоксихиназолин) с хорошим выходом, и этот метод рекомендован к использованию в целенаправленных синтезах;

доказано, что за счет положительного индуктивного действия электронодонорной (метильной) группы увеличивается плотность электронного облака в пиримидиновом кольце 2-метилхиназолин-4-она, и в результате делокализации электронов амбидентного аниона протекают реакции селективно по N³-атому азота в присутствии «мягких» и «жестких» метилирующих агентов, в которых конверсия составляет 100% и 2,3-диметилхиназолин-4-он образуется с высоким выходом;

рекомендованы простые и высокоэффективные методы синтеза промежуточных амидов, которые являются важным сырьем для получения 2Н(метил, фенил, 4-нитрофенил)хиназолин-4-онов;

выявлено, что реакции метилирования хиназолин-4-онов с электроноакцепторной (фенильной, 4-нитрофенильной) группой в отличие от их аналогов с электронодонорной группой, протекает относительно труднее и неселективно, но преимущественно с образованием N³-продукта и ход реакции существенно зависит от температуры;

доказано, что реагент Лавессона является наиболее подходящим реагентом для реакции тионирования хиназолин-4-она в различных условиях и предложен механизм тионирования;

выявлено, что взаимодействие 2Н(метил, фенил)хиназолин-4-тионов с «мягкими» и «жесткими» метилирующими агентами осуществляется в разных условиях, и во всех методах реакция идет по «мягкому» атому серы относи-тельно атома N³, приводящая к образованию S⁴-метилового продукта с высокой селективностью и это обосновано легкой поляризуемостью атома серы;

доказано, что диоксан-1,4 и ДМСО являются наиболее подходящими растворителями для получения S⁴-метильных продуктов с высокой (100%) селективностью по отношению к 2H(метил, фенил)хиназолин-4-тионам.

IV. Внедрение результатов исследования. На основе научных результатов, полученных по усовершенствованному синтезу 2Н(замещенных) хиназолин-4-онов и -хиназолин-4-тионов, получения селективных (N¹-, N³-, O⁴-, S⁴-) продуктов метилирования, определения структуры и биологических свойств полученных соединений:

с целью получения средства, обладающего антигельминтной активностью, получен патент на изобретение Центра интеллектуальной собственности Республики Узбекистан ((№IAP05685, 2018 г.). В результате удалось создать высокоэффективное синтетическое, легкорастворимое в воде антигельминтное средство для использования в животноводстве;

результаты рентгеноструктурного анализа 2,3-диметилхиназолин-4-она включены в базу кристаллографических данных Кембриджа (The Cambridge Structural Database, https://www.ccdc.cam, CCDC 1007927). Результаты введения нового соединения в базу данных позволили синтезировать подобные соединения и описать их структуру;

по исполнению постановления Кабинета Министров Республики Узбекистан №571 от 24 июля 2018 года «О мерах по дальнейшему совершенствованию деятельности Самаркандского государственного университета» для студентов издано учебное пособие «Общая химия» (регистрационный номер №169) (Министерство высшего и среднего специального образования Республики Узбекистан, Решение №8 Совета СамДУ им. Шарофа Рашидова, 31.01.2023 г.). Результаты позволили использовать пособие в качестве руководства для углубленного изучения основных законов и направлений теоретической химии студентами и специалистами, обучаю-щимися и проводящими исследования в области химического образования;

издано учебное пособие «Лабораторная работа по химии» (регистрационный номер №500-594) (приказ №500 Министерства высшего и среднего специального образования Республики Узбекистан от 23.11.2021) для студентов. В результате появилась возможность использования на практике современных обобщенных лабораторных занятий по аналитической и органической химии для студентов 1-курса, обучающихся в области сельскохозяйственного образования;

результаты изучения таутомерии производных 2Н(метил-, метилтио-, фенил)хиназолин-4-онов, 4-тионов и 4-аминохиназолинов использованы в фундаментальном проекте ФА-Ф7-Т207 «Теоретические проблемы образования асимметрического центра в молекуле биологически активных гетероциклических соединений» при исследовании легкого доступа к реакциям электрофильного обмена метильной группы в положении 2 в результате протонирования атома азота N-1 в кислой среде (Справка 4/1255-679 Академии наук Республики Узбекистан от 26 марта 2024 года). В результате создан метод успешного применения реакций электрофильного замещения (присоединения) к аналогам хиназолоновых алкалоидов с активированной α-СН₂ группой;

Распечатать