Противосудорожный потенциал 1-Арил-6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов: выводы на основе моделей со стрихнином и никотином в исследованиях In Vivo и In Silico
Противосудорожный потенциал 1-Арил-6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов: выводы на основе моделей со стрихнином и никотином в исследованиях In Vivo и In Silico
Azamatov, A.A.; Mamadalieva, N.Z.; Mandour, A.A.; Zhurakulov, S.N.; Aytmuratova, U.K.; Vinogradova, V.I.; Jalilov, F.S.; Tursunkhodzhaeva, F.M. Anticonvulsant Potential of 1-Aryl-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines: Insights from Strychnine and Nicotine Models in In Vivo and In Silico Studies. Pharmaceuticals 2025, 18, 1350. https://doi.org/10.3390/ph18091350
IAP 07567 «Антидот против стрихнина и противосудорожное средство»
По данным на начало 2026 года, эпилепсией страдают более 50 миллионов человек. Это делает ее одним из самых распространенных неврологических заболеваний в мире.
В Отделе фармакологии и токсикологии ИХРВ АН РУз проводятся исследования противосудорожной активности природных и синтетических соединений. В рамках этого направления было изучено, могут ли производные 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина проявлять противосудорожное действие. В этих целях был изучен ряд из 32 производных на экспериментальных моделях никотиновых и стрихниновых судорог, проведен анализ взаимосвязи структура-активность, отобраны наиболее активные соединения. Авторами in silico проведен фармакофорный анализ, а также молекулярный докинг, нацеленный на AMPA-рецепторы.
В результате проведенных исследований выявлено два кандидатных вещества, показавших наибольшую активность против судорог, вызванных стрихнином, и 11 веществ, проявивших высокую эффективность на модели никотиновых судорог. Результаты докинга с использованием AMPA (идентификатор PDB: 1FTL) показали сопоставимые связывающие взаимодействия для большинства соединений, с диапазоном энергии взаимодействия (−)C-Docker 33,82–45,41 ккал/моль по сравнению с лигандом (41,60 ккал/моль). Выявлены основные фармакофорные характеристики, необходимые для противосудорожной активности. Кроме того, было проведено прогностическое исследование ADMET для оценки фармакокинетических и токсикологических профилей соединений. Таким образом, было показано, что среди производных 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина имеются соединения, на основе которых могут быть разработаны препараты с противосудорожным действием, в том числе при фармакорезистентных формах эпилепсии.
https://t.me/uzicpsuz/732
